第十五章 平静催眠药
第一节 苯二氮卓类
【分类】
1、长效类: 巩固(地西半) 氟西半
2、中效类: 氯氮卓 奥沙西半 硝基巩固
3、短效类:
甲基***氯巩固（***）
巩固 (diazepam)
【药理效用与用途】
1、抗烦躁
巩固在小于平静的剂量即可产生明显的抗烦躁效用,是治疗烦躁症的首选药
2、平静催眠 特点:
Œ不引起麻醉，毒性小,安定范畴年夜，不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象，转瞬记忆缺失
【临床应用】
1、麻醉前给药:
使病人平静,裁减***用量
2、失眠:
现已代替巴比妥成为首选的催眠药,对烦躁性失眠疗效尤佳
3、抗惊厥、抗癫痫
抗惊厥效用强,用于各种因为引起的惊厥和癫痫,巩固静注是治疗癫痫连续状况的首选药
4、中枢性肌松
较年夜剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛
【效用机制】
加强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制效用:
巩固与苯二氮卓(BZ)受体联合→促进GABA与GABAA受体联合→Cl-通道开放的频率↑→Cl-内流↑→神经细胞超极化→抑制效应。
经过议定加强r-氨基丁酸(GABA)的抑制效用,为其产生抗烦躁、平静、催眠、抗惊厥及中枢性肌松等多种药理效用的紧张机制地点。
【不良反响】
1、常见副效用: 嗜睡、乏力等
2、年夜剂量偶见共济失调、手震颤
3、中毒可见活动失调、肌无力、乃至昏倒和呼吸抑制
4、长期服用有耐受性和成瘾性,但成瘾性轻且产生率较低
5、妊妇(年夜略致畸胎)和哺乳妇禁用;用药期间制止喝酒,因乙醇能加强巩固的毒性
第二节 巴比妥类
【分类】
1、长效(慢效)类:
苯巴比妥 (Phenobarbital)
2、中效类:
异戊巴比妥 (Amobarbital)
3、短效类:
司可巴比妥 (Secobarbital)
4、超短效(麻醉)类:
硫喷妥钠 (Thiopental)
【体内进程】
1、口服、肌注均易吸取
2、进入脑构造的速度与其脂溶性凹凸有关:
长效类脂溶性低; 超短效类脂溶性高,故静注硫喷妥钠立即产生麻醉效用,但进入脑内的药物很快再漫衍到骨骼肌,随后又转入脂肪,所以麻醉效用转瞬
3、清除有肝内代谢和肾分泌两种方法
【药理效用】
跟着剂量增加,依次呈现平静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻木,乃至呼吸枯竭而死亡。
【效用机制】
1、紧张与抑制脑干网状布局上行激活系统的效用有关。
2、也能促进GABA的抑制效用，但其选择性较低,剂量较年夜时即广泛抑制中枢神经系统。
【临床应用】
1、平静催眠：
临床已罕用
2、抗惊厥：
常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注
3、抗癫痫：
仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫年夜爆发及癫痫连续状况
4、麻醉：
仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉
【不良反响】
1、后遗效应(宿醉)
服药后次晨有头晕,困倦等症状
2、反复用药有耐受性
因为是诱导肝药酶,加快自身代谢
3、成瘾性
长期应用可产生成瘾性,停药后呈现戒断症状
4、急性中毒
表现：
昏倒、呼吸抑制、血压下降,死于呼吸抑制
中毒处理原则：
洗胃，给氧,人造呼吸输液,给升压药及中枢奋发药;强效利尿或碱化尿液促进药物分泌
5、紧张肺效用不全者、肝效用不全者慎用
第三节 别的类
水合氯醛
【特点】
1、效用快,
口服15分钟后见效,连续6-8小时
2、催眠效用强而靠得住
3、醒后无后遗效应
4、紧张用于催眠,尤适用于固执性失眠及别的催眠药无效的失眠,也可用于抗惊厥,如破感冒、子痫、癫痫年夜爆发
【不良反响】
1、对胃肠道有刺激效用
口服可引起恶心、呕吐、胃炎及溃疡病禁用
2、心、肝、肾效用紧张障碍者禁用
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
第一节 抗癫痫药
【分类简介】
1、年夜爆发
2、小爆发
3、部分性爆发：
活动性、感触性、精神活动性等癫痫产生前说起抗癫痫药的效用方法：
1、直接抑制反常放电
2、禁止反常放电扩散
常用药
苯妥英钠
(年夜仑丁,Dilantin)
【药理效用与用途】
1、抗癫痫：
除失色小爆发外各型有效,年夜爆发及部分爆发(首选),癫痫连续状况(iv)
2、治疗中枢难过悲伤综合征：
用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.
3、抗心律反常药
详见第二十二章
【效用机制】
1、膜巩固效用:
裁减Na+、Ca2+内流、K+ 外流, 低落膜奋发性
2、加强GABA的效用:
GABA摄取↓,受体↑
【效用机制】
1、膜巩固效用:
裁减Na+、Ca2+内流、K+ 外流, 低落膜奋发性
2、加强GABA的效用:
GABA摄取↓,受体↑
【不良反响】
1、急性毒性
(1) 口服有胃肠道刺激反响, 静注可致静脉炎.
(2) 静注过快可致:
a、血压低落
b、心肌抑制
c、中枢抑制
2、慢性毒性
(1)齿龈增生，青少年常见。
(2)肝药酶诱导剂→Vit D代谢加快→缺钙,同时也能加快多种药物代谢。
(3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸取和代谢障
(4)过敏反响:皮疹、发烧、粒细胞裁减、血小板裁减、肝损
(5)活动障碍和目力障碍
(6)致畸
其他抗癫痫药物
苯巴比妥：
除小爆发外各型有效.
卡马西平(酰胺咪嗪): 除小爆发外各型有效,此中精神活动性爆发疗效好
乙琥胺: 小爆发首选
丙戊酸钠: 各型癫痫，多用于其他药物未能把握的固执性癫痫
苯二氮卓类: 连续状况(首选) 、小爆发、肌阵挛性爆发
第二节 抗惊厥药
常用药
巴比妥类
水合氯醛
苯二氮卓类
硫酸镁
硫酸镁
【药理效用及临床应用】
1、打针
(1)中枢抑制:
抗惊厥,拮抗Ca2+的效用，使活动神经末梢Ach释放下降应用于各种惊厥,尤其是子痫。
(2)降压效用:
直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压脑病及危象。
2、口服
(1)导泻:不易吸取,高渗性导泻,用于清除肠内毒物及驱虫导泻。
(2)利胆:反射性使胆总管括约肌松弛,胆囊收缩,用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等。
【不良反响】
1、胃肠反响:
恶心、呕吐等最常见, 消化性溃疡慎用
2、心血管反响：
可呈现体位性低血压, 心律反常
3、精神障碍：
不安, 烦躁, 失眠
4. 不自立的反常活动如张口、咬牙等和“开-关现象”：
忽然多动不安，而后又满身强直不动。
【药物彼此效用】
1、 VitB6可加强多巴脱羧酶活性(为该酶的辅酶), 故左旋多巴与VitB6适用其外周不良反响加强，疗效低落。
第二节 胆碱受体阻断药
苯海索(安坦)
【药理效用】
中枢抗胆碱效用较强,
而外周抗胆碱效用约为阿托品的1/10-1/2
对震颤、流涎效用明显.
【临床应用】
用于震颤麻木, 疗效比左旋多巴和金刚烷胺差, 适用于：
(1) 轻症
(2) 也可作为左旋多巴治疗的帮助药物或不能耐受左旋多巴者。
(3) 抵拒精神病药引起的震颤麻木(锥体外系反响)有效。
【不良反响】
较阿托品少.
丙环定：
效用和应用与苯海索相似
第十七章 抗帕金森病药
【发病机理】
帕金森病又称震颤麻木。
黑质和纹
状体有多巴胺能神经和胆碱能神经, 这两
种神经在效用上彼此拮抗, 互助调理活动
机能, 维持均衡状况。
当黑质中多巴胺神
经元变性后, 多巴胺神经效用不敷,而胆碱
能神经占优势, 从而呈现震颤麻木症状。
【病因】
(1)原发性
(2)动脉硬化老年性
(3)脑炎后遗症
(4)化学药物中毒等
后三者雷同原发性帕金森的症状，
故总称帕金森综合症
抗震颤麻木药
1、拟多巴胺类药:
左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭
2、胆碱受体阻断药:
苯海索 (安坦)、丙环定
第一节 拟多巴胺类药
左旋多巴
【药理效用与用途】
1、抗震颤麻木:
小量(1%摆布)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧变化为多巴胺而阐扬效用,余下年夜部分在脑外生成多巴胺引起不良反响。
抗震颤麻木效用特点：
Œ 对年夜都患者有效, 对轻症、较年青患者疗效好。
改进肌肉僵直及活动坚苦结果较好, 对肌震颤结果差。
Ž 抵拒精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反响无效。
显效慢,1-6个月呈现最年夜疗效。
2、治疗肝昏倒：
肝枯竭时，血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，代替平常递质NA，呈现肝昏倒; L-dopa变化为NA后，规复平常的神经活动。
2、与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴
(α-甲基多巴肼)或苄丝肼适用可增加疗效，进步疗效。
3、抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯类) 不能与左旋多巴适用, 因前者阻断DA受体。
卡比多巴、苄丝肼：
外周多巴脱羧酶抑制剂
司来吉兰：
为单胺氧化酶抑制剂，使脑内多巴胺代谢低落
溴隐亭：
激昂中枢多巴胺受体
金刚烷胺:
效用：
1、促进多巴胺神经元释放多巴胺和抑制其再摄取
2、直接激昂多巴胺受体
3、效用比左旋多巴弱，比安坦强，对各型震颤麻木有效, 与左旋多巴适用有协同。
特点是见效快而持效短。
